作者：岳蓉　　作者单位：西安长安医院， 陕西 西安 710016

　　【摘要】目的：研究非甾体抗炎药(NSAIDs)诱发上消化道出血的临床特点。方法：回顾性分析58例NSAIDs相关性上消化道出血与同期172例溃疡及胃黏膜病变致上消化道出血的临床资料，比较两组患者年龄、既往史、出血前服药史、临床症状、幽门螺杆菌(Hp)感染、治疗及预后的情况。结果：NSAIDs相关性上消化道出血占上消化道出血的25.2 %(58/230)，多发生在服药后2周内， NSAIDs组年龄偏大、多有心脑血管病史、出血前临床症状不明显、Hp感染可能加剧NSAIDs诱发胃肠黏膜损害，两组性别、消化道溃疡史、治疗及预后差异无显著性(P>0.05)。结论：老年患有心脑血管疾病者易发NSAIDs相关性上消化道出血，无腹痛性消化道出血是其临床表现的特点，应加强预防措施。

　　【关键词】 非甾体抗炎药,上消化道出血,临床分析

　　非甾体抗炎药(Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs)是临床常用的抗炎、解热、镇痛药，随着临床的广泛应用，其引起的相关性上消化道出血不断增加，本文对58例NSAIDs相关性上消化道出血病例进行回顾性分析，探讨NSAIDs导致上消化道出血的临床特点。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　本组资料为我院2004年1月至2007年10月因呕血和/或黑便在消化科住院患者，入院后依据临床症状并行胃镜检查诊断为胃溃疡、十二指肠溃疡、急性胃黏膜病变，并排除食管病变、消化道肿瘤、其他各种晚期肿瘤、外科手术、及严重的心、肺、肝、肾、血液、神经系统等慢性病患者230例。服药组入院前2周内服用NSAIDs 58例，男39例，女19例，年龄18岁～72岁;对照组为同期溃疡及急性胃黏膜病变者172例，男112例，女60例，年龄18岁～79岁。

　　1.2 方法

　　据出血前是否服用NSAIDs将符合诊断标准230例患者分为两组。比较两组患者的年龄、既往史、出血前服药史、临床症状、Hp感染(快速尿素酶试验或14C尿素呼气试验阳性为Hp阳性)、治疗及预后等情况。消化道症状包括上腹疼痛，返酸、嗳气、烧心、恶心、呕吐。

　　1.3 统计学方法

　　组间比较采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 服用NSAIDs的种类包括

　　阿司匹林30例(51.7 %)，对乙酰氨基酚11例(19.0 %)，吲哚美辛8例(13.8 %)，氨基比林6例(10.3 %)，其他如炎痛喜康、布洛芬等4例(6.9 %)。服用时间为2 d到半年以上，上消化道出血多发生在服药后2周内，占58.6 %(34/58)。阿司匹林服用剂量25 mg/d～1 g/d，余均为常规剂量，服药原因：发热、感冒、预防心脑血管病、风湿、骨关节病等。

　　2.2 两组患者既往病史、出血前消化道症状、Hp感染情况(见表1),年龄比较(见表2)。表2 NSAIDs组与非NSAIDs组年龄比较 [n(略)]

　　2.3 两组患者入院后停用NSAIDs，经H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂等抑酸、内科止血、保护胃黏膜，出血量大、Hb<80 g/L者输血等治疗后均痊愈出院，两组患者治疗效果及预后无明显差异。

　　3 讨论

　　NSAIDs具有解热、镇痛、消炎、抗风湿、抗血小板聚集等作用，临床应用较为广泛，但常造成胃肠道的损害。发病机制包括：抑制环氧合酶(Cox)，使胃肠黏膜中经Cox-1途径产生的具有保护作用的内生前列腺素(PGs)合成减少，削弱了保护机制 [1];抑制血栓素A2的合成，降低血小板凝聚，诱发出血;NSAIDs直接透过黏膜弥散入细胞内，产生毒性作用损伤胃肠黏膜。

　　本组资料分析发现：⑴ NSAIDs相关性上消化道出血占上消化道出血的25.2 %(58/230)，说明NSAIDs是引起溃疡出血的一个重要原因;⑵ NSAIDs相关性上消化道出血以阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛多见，均为常规用量。文献报道NSAIDs毒性和胃肠道并发症随剂量呈线性增加效应[2]，本资料显示58.6 %(34/58)病例发生在服药后2周内，说明低剂量、短时间服药依然会造成胃肠黏膜损害;⑶ 本资料NSAIDs组老年人占56.9 %，非NSAIDs组为26.2 %，显示NSAIDs相关性上消化道出血多见于老年人，这与老年人内生前列腺素合成减少、上皮修复能力下降、血管弹性差不易止血有关，基础胃酸分泌高也可能是老年人使用NSAIDs发生上消化道出血的危险性增加的原因[3];⑷ 心脑血管病患者多见，考虑与原发疾病及老年人服药人数增加有关[4];⑸ 有资料研究显示既往有溃疡病史、女性皆为NSAIDs致溃疡出血的危险因素[5]，本资料两组比较差异无显著性(P>0.05);(6) NSAIDs组出血前有明显消化道症状者20例(34.5 %)，非NSAIDs组108例(62.8 %)，说明NSAIDs相关性上消化道出血起病隐匿，是因为NSAIDs具有镇痛作用掩盖临床症状，另外NSAIDs组多为老年人，可能与老年人敏感性差有关;⑺ NSAIDs组Hp感染阳性率为55.2 %，高于非NSAIDs组(35.5 %)，提示Hp可能加剧NSAIDs诱发胃肠黏膜损害;⑻ NSAIDs相关性上消化道出血治疗后恢复快，预后好，与非NSAIDs组差异无显著。

　　NSAIDs相关性上消化道出血起病隐匿却突然，临床需加强预防措施，对高危人群建议服药同时使用H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂、PGE1类似物米索前列醇[6]，以减少NSAIDs对胃肠黏膜的损害，对需要长期服用NSAIDs患者建议定期检查大便潜血，及时发现不良反应和并发症。

　　【参考文献】

　　[1] Laine L. GI risk and risk factors of NSAIDs [J]. J cardiovasc phamaco,2006,47(1):60.

　　[2]Scheiman JM. Urment needs in non-steroidal anti-inflammatorydru g-induced upper gastrointestinal diseases[J].Drugs,2006,66(1):15.

　　[3]Cryer B，Redfern JS，Goldschmiedt M，et al.Effect of aging on gas tric and duodenal mucoal prostlandin concentration in humans[J]. Gastroenterology,1992,102:1118-1123.

　　[4]李军婷,李兆中.非甾体抗炎药致上消化道出血的临床特征[J].中华消化内科杂志,2001,13(3):151-154.

　　[5]刘铁夫,薄挽澜.加强对非甾体抗炎药相关性溃疡的研究[J].中华消化杂志,2003,23(4):197-198.

　　[6]王吉耀, 廖二元, 胡品津, 等. 内科学 [M]. 北京:人民卫生出版社,2006:421.