作者：刘华龙　　作者单位： 广东广州，广州医学院羊城医院

　　【摘要】目的观察前列地尔对肝硬化失代偿期患者肝肾功能的影响。方法 58例肝硬化失代偿期患者随机分为两组,都给予常规剂量的护肝和利尿对症治疗，在此基础上给予治疗组前列地尔20μg/d,疗程15天，比较两组患者治疗前后肝肾功能及凝血方面改善情况。结果 两组患者治疗后肝功能指标与治疗前比较差异有显著性(P<0.01),治疗组患者治疗后ALT下降水平与对照组差异无显著性(P>0.05)，而TBIL下降水平及凝血酶原活动度上升与对照组差异有显著性(P<0.05)，治疗组患者治疗后肾功能与治疗前比较差异有显著性(P<0.05)，对照组治疗前后肾功能比较差异无显著性(P>0.05)，治疗组患者治疗后肾功能与对照组差异有显著性(P<0.05)。结论 前列地尔独特的靶向释放使前列腺素(PGE)的药理作用能定向高效发挥，对肝硬化失代偿期的肝肾功能及凝血酶原活动度方面有明显的改善,可作为一种治疗肝硬化失代偿期有效药物。

　　【关键词】 肝硬化失代偿期;前列地尔;肝肾功能

　　前列地尔为前列腺素脂微球载体制剂,是由前列腺素E1(PGE1)和脂微球两部分组成,脂微球作为PGE1的载体，平均半径为200μm,每2ml液体里含1250亿个脂微球。脂微球极易聚集在炎症病灶和病毒的血管处，具有靶向作用。笔者用前列地尔治疗肝硬化失代偿患者，对肝肾功能取得较好的疗效，现总结如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择

　　选择本院消化内科2009年1月—2011年6月收治的住院患者58例,均符合肝硬化失代偿期的诊断标准[1]。其中Child-Pugh分级C级40例，B级18例。58例随机分为两组。对照组20例,男14例,女6例;平均年龄58.5岁。治疗组38例,男28例，女10例;平均年龄59.8岁。两组病例在性别、年龄及病程方面差异无显著性(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法

　　两组均给予护肝、利尿及对症治疗。治疗组在此基础上加用前列地尔20μg/d静脉滴注,每日1次,疗程15天。

　　1.3 临床观察指标

　　两组患者均观察肝肾功能、凝血酶原活动度及副作用。

　　1.4 统计学处理

　　临床资料数据采用SPSS13.0统计学软件处理,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后肝肾功能、凝血酶原活动度测定结果

　　两组肝功能的主要指标变化  两组肾功能的主要指标变化表3 两组治疗前后凝血酶原活动度(PTA%)变化

　　2.2 药物的不良反应

　　治疗期间未见明显不良反应，治疗组1例死于上消化道出血，对照组2例死于上消化道出血，1例死于肝肾综合征。

　　3 讨论

　　肝功能减退(失代偿)和门脉高压是肝硬化发展的两大后果。失代偿期发生肝肾功能异常，其发生机制可能是：(1)血管紧张素、血栓素等缩血管物质合成过多，肾前列腺素(PGS)合成的减少使血管收缩，致肾小球滤过率降低。(2)长期全身呈高动力循环状态，后期可出现有效循环血容量不足，由于大量放腹水、感染等因素诱发或加重，导致肾动脉灌注不足，肾小球滤过率降低而致肾功能竭。(3)由于肝细胞坏死，纤维化形成等，造成门脉高压，加重肝肾功能损害。前列地尔是前列腺素E1(PGE1)脂微球制剂，具有保护前列腺素的屏障作用，防止其由于肺代谢的失活，可增加用药的安全性和药物稳定性，同时利用脂微球容易在病变部位凝集，发挥其靶向效果。文献研究表明：前列腺素作用：(1)可加速肝内毒性物质的排泄，保护肝脏，改善肝微循环，并可抑制磷酸酶活性而保护肝细胞膜及溶酶体膜，抑制凝血因子Ⅱ时间延长，促进肝细胞的再生[2，3]。(2)PGE1可抑制肝损伤伴发的凝血功能下降，使凝血酶原活动度显著提高。促进肝功能的恢复及白蛋白的合成，提高血浆胶体渗透浓度，增加有效循环血容量。(3)可使患者血液中内皮素水平明显下降，改善重要脏器血流供应同时能扩张肾血管，增加肾血流量，抑制TXA2合成，降低血粘度，防止血栓形成，使肾小球高灌注，高滤过状态得到好转，从而降低尿蛋白含量和改善肾功能[4]。(4)直接舒张血管平滑肌和抑制神经末稍释放前去甲肾上腺素，通过神经平滑肌接头间隙作用于交感神经，扩张肾脏的动静脉。(5)抑制血小板聚集，抑制血小板释放血栓素A2，调节血栓素A2/前列腺素比值的平衡。(6)直接对抗血栓素A2释放所诱导的血管收缩[5]。(7)抑制肾小球上皮细胞钠-钾-ATP酶，拮抗抗利尿激素效能。(8)促进6-K-PGF-(1α)的生成，通过上述途径，前列地尔能够降低外周血压，降低肾小球毛细血管压力，从而降低肾小球滤过率[6]。降低尿蛋白的滤过。同时还具有降低患者血清中的白细胞介素1和肿瘤坏死因子α水平，抑制多数免疫功能，抑制单核巨噬细胞、炎症细胞浸润，抑制免疫复合物和抗体的产生，减少氧自由基的产生，减轻钙超载等多种功能，从而减轻炎症反应和免疫反应，进一步减轻肾脏的损伤，从而加速腹水消退，防止肝肾综合征发生，使肝肾功能得到有效恢复。从本研究中可以看到，前列地尔是治疗肝硬化患者有效药物，特别是对伴有明显肾功能损害者。

　　【参考文献】

　　1 中华医学会传染病与寄生虫学会和肝病学会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8(3):324-329.

　　2 蒋永芳，许允，张永红，等. 前列地尔对慢性乙型重型肝炎患者血清肿瘤坏死因子-α的影响. 中国新药杂志，2005，7(14)：1057-1058.

　　3 罗青，苟卫. 前列地尔脂微球载体制剂治疗肝脏疾病的应用. 中日友好医院学报，2007，27(1)：50.

　　4 Fukuda M,Morozumi K,Oikawa T,et al.Immunotactoid glomenrulopathy with microtubular deposits ,with reference to the characteristics of Japanese cases.Clin Nephrol,2005,63(5):368-374.

　　5 马建仓，赵军，苏清华，等.前列地尔预防断流术后门静脉血栓形成的临床观察. 中华医学杂志，2008，88(8)：524-526.

　　6 赵石，史永林.前列地尔治疗慢性肾衰竭临床研究.中华临床新医学,2002，2(4)：52-53.