韩振坤,王新帅,王婧婧,冯笑山　　作者单位：河南科技大学第一附属医院肿瘤研究所，河南洛阳

　　【摘要】目的观察甲地孕酮(MA)对EP方案治疗小细胞肺癌患者生活质量的影响。方法67例小细胞肺癌患者随机分成治疗组和对照组，所有患者均给予EP方案化疗，其中治疗组同时给予MA口服治疗，观察并记录患者治疗前后KPS评分、食欲、体重及睡眠变化情况。结果　治疗组化疗后KPS评分升高4，而对照组降低了10，两组间KPS评分在化疗后比较有显著性差异(P<0.05);治疗组化疗后食欲增加者占82.3%(28/34)，对照组食欲增加者占6.1%(2/33)，两组间比较有显著性差异(P<0.05);治疗组化疗后体重增加者占70.6%(24/34)，对照组体重增加者占9.1%(3/33)，两组间比较有显著性差异(P<0.05);治疗组化疗后睡眠好者占50%(17/34)，对照组睡眠好者占18.2%(6/33)，两组间比较有显著性差异(P<0.05)。结论　甲地孕酮能明显提高EP方案化疗小细胞肺癌患者的生活质量，值得临床推广应用。

　　【关键词】 甲地孕酮;化疗;小细胞肺癌;生活质量

　　Abstract：Objective　To investigate the effect of megestrol acetate (MA) to improve the quality of life in patients with small cell lung cancer treated by EP regimen. 　Methods　67 cases with small cell lung cancer were randomly divided into two groups： 34 cases in treatment group(MA+EP) and 33 cases in control group(EP). the change of KPS，appetite，body weight and sleep in each group after treatment were observed. 　Results　In KPS there was no significant difference between two groups before chemotherapy， while significant difference were shown with 4 rising in treatment group and-10 increased in control group after the treatment.Significant statistical difference(P<0.05) was shown with 14.6 more in the former than the latter in KPS. Obvious improvements(P<0.05) were also shown in the member of appetite improved in 82.3%(28/34)， body weight increased in 70.6%(24/34) and better sleep in 50%(17/34) in treatment group， compared with 6.1%(2/33),9.1%(3/33)，and 18.2%(6/33) in control group after chemotherapy in statistics. 　Conclusion　Megestrol acetate can significantly improve the quality of life in patients with small cell lung cancer treated by EP regimen.

　　Key words：megestrol acetate;chemotherapy;small cell lung cancer;quality of life

　　肺癌是严重危害人类健康的一类疾病，其中小细胞肺癌发病率有明显上升趋势。EP方案作为小细胞肺癌的一线标准方案为临床应用，但严重的毒副反应直接影响了患者对治疗的耐受性，以致影响疗效和生活质量，甚至中断治疗。甲地孕酮作为半合成孕激素衍生物，除对激素敏感肿瘤细胞具有抑制作用外，临床上能使患者食欲和体重增加，增加放化疗的耐受性。为讨论甲地孕酮与EP方案化疗联合应用对小细胞肺癌患者生活质量的影响，将2007年6月～2010年6月我院用甲地孕酮联合EP方案治疗的67例小细胞肺癌的临床资料作回顾性分析，现总结报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选择2007年6月～2010年6月收治的小细胞肺癌患者67例，所有病例均通过病理确诊为小细胞肺癌，随机分为治疗组34例(MA+EP)和对照组(单纯EP)33例。治疗组男22例，女12例，年龄37～71岁，平均56岁，对照组男20例，女13例，年龄35～72岁，平均57岁，两组患者在性别、年龄方面无统计学差异(P>0.05)。

　　1.2　入组标准

　　①所有病例均有病理确诊，有可测量病灶;②KPS评分≥60分;③入组前未接受孕激素、肾上腺皮质激素等激素治疗;④无严重心脏病、糖尿病史，无营养吸收障碍和血栓现象;⑤肝、肾功能及血常规大致正常;⑥无水肿和腹水;⑦未接受肠内及肠外高营养;⑧预计生存期在3个月以上。

　　1.3　治疗方法

　　治疗组：每天VP-16 80 mg/m2，第1～5天静滴，每天DDP 20 mg/m2，第1～5天静滴，3周为1周期，重复3个周期。化疗前一天开始口服甲地孕酮160 mg，每天2次，连服7天;对照组则单纯用EP方案，用法同治疗组。化疗前血像、肝肾功能及其他生化指标基本正常，两组均为21 d为1周期，每例患者至少接受2周期化疗后评价生活质量。

　　1.4　评价标准

　　生活质量状况的评价依据：①行为状态评分，Karnofsky评分法治疗前后评分：分别比较两组化疗前后KPS评分的变化;②观察患者治疗前后食欲变化情况，分为增加：每天进食量增加≥100 g，稳定：每天进食量变化<100 g，减少：每天进食量减少≥100 g;③观察治疗前后体重变化，治疗前后体质量增加>1 kg为增加，体质量减少>1 kg为减少，变化未超1 kg者为稳定;④睡眠质量。

　　1.5　统计学方法

　　所有数据采用SPSS 10.0统计软件进行处理， 采用等级秩和检验、2检验、配对t 检验和独立样本t检验，结果以均数±标准差(x-±s)表示，以α=0.05为检验水准，P<0.05为有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　两组患者KPS评分变化情况

　　治疗组KPS升高4，P>0.05，KPS变化无统计学意义，对照组KPS降低了10，P<0.05，KPS变化有统计学意义;两组KPS评分在化疗前无明显差异，化疗后治疗组比对照组KPS评分高14.6，两组间比较有显著差异，P<0.05，KPS变化有统计学意义，见表1。表1　两组患者KPS评分变化比较

　　2.2　两组患者食欲变化情况

　　治疗组食欲增加者28例，占82.3%(28/34)，对照组食欲增加者2例，占6.1%(2/33)，两组间比较有显著性差异(P<0.05)，见表2。表2　两组患者食欲变化比较

　　2.3　两组患者体重变化情况

　　治疗组体重增加者24例，占70.6%(24/34)，对照组体重增加者3例，占9.1%(3/33)，两组间比较有显著性差异(P<0.05)，见表3。表3　两组患者体重变化比较

　　2.4　两组患者睡眠变化情况

　　治疗组睡眠好者17例，占50%(17/34)，对照组睡眠好者6例，占18.2%(6/33)，两组间比较有显著性差异(P<0.05)，见表4。　表4　两组患者睡眠情况

　　3　讨论

　　小细胞肺癌的独特生物学特性决定了其治疗模式是以化疗为主的综合治疗，化疗在小细胞肺癌的治疗中占有重要的地位。然而患者在化疗过程中常出现耐受性差，生活质量明显下降，甚至中断治疗。主要原因是肿瘤以无氧代谢为主，能量利用率低，肿瘤患者各种炎性介质释放又加重能量消耗，且此种高耗能状态不因普通营养疗法而好转。患者的营养不良状态常使患者不能耐受化疗，而化疗药物本身对组织的代谢影响较大又能加重营养不良，因此化疗过程中出现的营养不良常是导致患者化疗失败的重要原因。甲地孕酮作为一种具有促进蛋白同化作用的孕激素，以往多用于治疗子宫内膜癌及晚期乳腺癌，近年来发现对非激素敏感性肿瘤能增加体重和改善食欲，促进蛋白同化，同时还能降低化疗药物对骨髓及胃肠道的毒副作用，全面提高晚期癌症患者的生活质量及对化疗的耐受性。有资料表明，30%～100%的进行性恶性肿瘤患者处于负氮平衡，而甲地孕酮可使患者增加食欲，从而增加蛋白质摄入量，有利于维持正氮平衡。

　　本研究观察67例小细胞肺癌患者结果显示：两组在化疗前KPS评分无明显差异，而化疗后治疗组比对照组KPS评分提高14.6，KPS变化有统计学意义，P<0.05。说明甲地孕酮联合EP方案化疗有利于提高患者KPS评分。治疗组34例患者用EP方案化疗期间应用甲地孕酮辅助治疗后，28例(82.3%)食欲增加，24例(70.6%)体重增加，17例(50%)睡眠情况改善，明显优于对照组2例(6.1%)食欲增加、3例(9.1%)体重增加、6例(18.2%)睡眠良好，P<0.05，具有统计学意义。结果显示，从行为状态评分、食欲、体重以及睡眠情况4个方面评价生活质量状况，治疗组和对照组相比显著差异(P<0.05)，有较高的临床受益率。

　　综上所述，甲地孕酮可以提高化疗患者的食欲，增加食物摄入量，使患者体重增加，改善患者睡眠，提高患者KPS评分，进而提高患者生活质量。总之，我们认为甲地孕酮毒副作用小，使用安全、方便，联合EP方案治疗小细胞肺癌能够明显改善生活质量，增加患者的化疗耐受性，可以作为小细胞肺癌患者化疗期间改善生存质量的有效辅助治疗手段。

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