作者：唐安平　　作者单位：重庆市璧山县人民医院

　　【摘要】目的 观察美托洛尔联合硝苯地平缓释片与2药单用对高血压病的降压效果及安全性。方法 1、2级原发性高血压患者160例随机分成联合治疗组(n=80)、美托洛尔组(n=40)、硝苯地平组(n=40)3组。联合治疗组80例服用硝苯地平缓释片10 mg,每日2次，美托洛尔12.5 mg，每日2次;美托洛尔组40例单用美托洛尔12.5～50 mg，每日2次;硝苯地平组40例单用硝苯地平缓释片10～20 mg,每日2次;均治疗4周，观察3组降压效果，对心率的影响及不良反应发生率。结果 (1)联合治疗组降压有效率及不良反应发生率分别为95.0%、10.0%，与美托洛尔组的80.0%、30.0%比较(P<0.05、P<0.01);与硝苯地平组的85.0%、40.0%比较(P<0.05、P<0.05)。(2)治疗4周后联合治疗组心率无明显改变(P<0.05)，美托洛尔组心率明显减慢(P<0.05)，硝苯地平组则明显增快(P<0.05)。结论 美托洛尔联合硝苯地平缓释片有协同降压作用，减少了不良反应，并克服了2药对心率的影响。

　　【关键词】 高血压病 美托洛尔 硝苯地平缓释片

　　在高血压病的药物治疗中，单一用药即使是对轻度高血压有效率也仅为40%～50%，满意降压多需联合用药[1]。临床上发现约70%高血压患者需要2种以上降压药物联合治疗，方能使血压达到目标值。为此，常采用不同降压机理的药物以合适的剂量进行不同的组合，使血压控制、靶器官保护和代谢方面发挥协同效应[2]。美托洛尔与硝苯地平缓释片是临床常用的降压药，单用时降压疗效不够理想，且美托洛尔引起心动过缓，硝苯地平缓释片引起心率增快。为提高疗效，减少不良反应，采用美托洛尔与硝苯地平缓释片合用治疗1、2级高血压病患者80例，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择 2006年1月—2007年6月门诊患者160例，符合2004年中国高血压防治指南血压定义与分类标准[3]。支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、心脏传导系统病变、继发性高血压者均予以除外。其中男84例，女76例，年龄45～70岁。

　　1.2 方法 160例患者随机分成3组，联合治疗组80例，服用硝苯地平缓释片(德州德药制药有限公司生产，批号：060313)10 mg，每日2次，同时服用美托洛尔(阿斯利康制药有限公司生产，批号：H32025391)12.5 mg，每日2次;美托洛尔组40例，仅服用美托洛尔12.5 mg渐加至50 mg，每日2次;硝苯地平组40例，只服用硝苯地平缓释片10 mg，如无效可增加剂量至20 mg，每日2次;3组均以4周为1疗程，每周依据血压、心率调整1次用药剂量，尽量使血压达到目标值。

　　1.3 观察指标 服药期间每日测血压、心率1次并观察不良反应。

　　1.4 疗效判定 (1)根据卫生部制定的心血管药物临床研究指导原则评定：①显效：DBP下降≥10 mm Hg并降至正常，或下降≥20 mm Hg;②有效：DBP下降<10 mm Hg并降至正常或下降10～19m m Hg或SBP下降≥30 mm Hg;③无效：血压下降未达到上述标准。(2)治疗目标：“2004年中国高血压防治指南”规定[3]，治疗后血压<140/90 mm Hg，老年患者SBP<150 mm Hg，糖尿病高血压患者BP<130/80 mm Hg。

　　1.5 统计学方法 采用SPSS 12.0统计软件。计数资料以率表示采用χ2检验;计量资料以±s表示，组间比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 疗效比较 联合治疗组有效率为95.0%，与美托洛尔组(80.0%)及硝苯地平组(85.0%)相比差异均有统计学意义(P<0.05)。3组降压药疗效比较 注：与美托洛尔、硝苯地平组比较，P<0.05

　　2.2 心率变化比较 治疗前3组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后联合治疗组无明显变化(79±10)次/min，与美托洛尔组(62±9)次/min、硝苯地平组(92±8)次/min比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。

　　2.3 不良反应 联合治疗组8例(10.0%，其中心悸、脸红各2例，下肢水肿4例)，明显低于美托洛尔组12例(30.0%，均为心动过缓)、硝苯地平组16例(40.0%，其中心悸8例，脸红、下肢水肿各4例)，差异均有统计学意义(P均<0.01)。3组均未因药物不良反应而中止治疗。

　　3 讨 论

　　高血压是我国城市居民患病率最高的疾病[4]，是脑梗死和脑出血的主要危险因素。血压与心血管病风险的关系是持续的、一贯的并独立于其他危险因素，血压越高，卒中风险越大，抗高血压治疗对卒中1级、2级预防的益处非常明确[5]。

　　高血压是在一定的遗传易感性基础上经多种后天因素作用所致[6]，其发生和发展过程涉及始动、代偿和维持机理，抑制某种升压机理必然激活代偿机理，联合治疗方案采用不同降压机理的药物以合适的剂量进行不同组合，有可能满足临床不同类型高血压的治疗需要[2]。近年来很多临床试验证明合理的联合用药可减少用药剂量，增加降压疗效，降低不良反应的发生率。

　　硝苯地平缓释片为二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧，外周血管扩张，使血压下降。其为基础降压药物，口服吸收良好，降压作用迅速、平稳、疗效显著;但在降压过程中可引起继发性去甲肾上腺素和肾素活性增高，使心率增快，并有头痛、面红、下肢水肿等不良反应，有些老年人不能耐受，使其应用受到一定限制。

　　美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂,被欧美、中国的多个指南认定为一线降压药,其降压机理包括:(1)通过阻滞心脏β1受体减慢心率，抑制心肌收缩，降低心输出量;(2)阻滞中枢和外周交感神经突触前膜β1受体，抑制去甲肾上腺素和儿茶酚胺的分泌，产生降压作用。但近期的一些报道对β受体阻滞剂在治疗高血压病中的地位提出了质疑，这种观点有一定的局限性[7]。

　　本试验观察到美托洛尔25 mg，每日2次时，降压疗效不佳，增至50 mg，每日2次，降压有效率虽达到80.0%，但易引起心动过缓(30.0%)。美托洛尔与硝苯地平缓释片联合使用减少了2药单用时的剂量，不良反应减少，克服了彼此对心率的影响;具有协同降压作用，降压总有效率达95.0%，优于单一用药。总之，2药合用对1、2级高血压病具有疗效好、安全、价格相对便宜的优点。

　　【参考文献】

　　1 刘国仗，于汇民.高血压治疗策略的演化[J]. 中华心血管病杂志，2006，34(7)：668669.

　　2 张维忠.降压联合治疗的理论和实践问题[J]. 中华心血管病杂志，2006，34(4)：385386.

　　3 中国高血压防治指南修订委员会.2004年中国高血压防治指南[J].中华心血管病杂志，2004，32(12)：1 0601 064.

　　4 孙宁玲.高血压患者如何正确使用阿司匹林[J].中国循证医学杂志，2007，7(1)：911.

　　5 王介明.2006年美国缺血性卒中一级预防指南要点简介[J].实用心脑肺血管病杂志，2007，15(3)：241244.

　　6 陈灏珠. 实用内科学[M].12版.北京：人民卫生出版社，2005:1 5251 540.

　　7 马虹，刘志军.β受体阻滞剂在治疗高血压病中的地位[J].中华心血管病杂志，2006，34(7)：660661.