龙威,陆刚,丁春梅,陆伟　　作者单位：复旦大学附属上海市第五人民医院急诊科,上海 200240

　　【摘要】 目的 观察依达拉奉治疗老年急性脑梗死的临床疗效。方法 选择发病48 h内的老年急性脑梗死患者85例,随机分为A组44例和B组41例。A组应用依达拉奉静脉给药,剂量为30 mg,2次/d,共14d,余治疗与B组相同。治疗前后对患者进行欧洲卒中评分(ESS)、日常生活能力(ADL)、APACHE Ⅱ评分及C-反应蛋白(CRP)的测定。结果 治疗7 d后,A组的各项指标较治疗前有显著差异,其中ESS和ADL有显著升高(P<0.01,P<0.05),APACHE Ⅱ和CRP有显著下降(P<0.05),A组的ESS和APACHE Ⅱ与B组比较有显著差异(P<0.05),B组的各项指标较治疗前无明显变化;在治疗14 d后,B组的各项指标才较治疗前出现显著差异,而同期A组的各项指标与B组比较均有显著差异。A组无严重不良反应。结论 依达拉奉能够安全有效的治疗老年急性脑梗死。

　　【关键词】 依达拉奉;急性脑梗死;老年

　　研究证明,自由基在缺血后脑损伤中起着关键作用,自由基清除剂作为脑梗死急性期的治疗方法之一,已引起医学界的广泛关注〔1〕。本文应用自由基清除剂依达拉奉治疗老年急性脑梗死患者,取得良好效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择

　　选择2005年6月～2006年12月急诊住院的老年急性脑梗死患者,入选标准:(1)符合全国第四届脑血管病学术会议制定标准〔2〕,临床诊断为颈动脉系统或椎基底动脉系统急性脑梗死,并经头颅CT或MRI证实,排除脑出血;(2)发病年龄60～80岁;(3)发病48 h以内;(4)无心、肺、肝、肾功能不全等全身严重并发症;(5)无其他脑部器质性病变;(6)无严重精神疾病、无痴呆、无过敏体质;(7)欧洲卒中评分(ESS)总分<80分,意识>6分。共入选85例老年患者,随机分为依达拉奉治疗组(A组,44例)和对照组(B组,41例),两组患者在发病时间、年龄、性别、ESS、日常生活能力评分(ADL，Barthel 指数)和APACHE Ⅱ评分方面无显著差异(均P>0.05)〔3〕。

　　1.2 治疗方法

　　在常规应用控制高血压药、调脂药及各种支持对症治疗的基础上,两组均使用丹参注射液20 ml加入生理盐水250 ml,静脉滴注,qd;A组加用依达拉奉注射水30 mg加入生理盐水250 ml,静脉滴注,bid,共14 d。

　　1.3 观察指标

　　两组在治疗前、治疗后7和14 d,对APACHE Ⅱ评分、ESS和ADL进行评定,监测血清C-反应蛋白(CRP)变化。

　　1.4 安全性评价

　　在治疗前、治疗后7和14 d,检测血尿常规、电解质、肝肾功能、凝血功能,观察治疗期间的不良反应。

　　1.5 统计学方法

　　数据采用SPSS12.0软件进行统计分析,计量资料用x±s表示,两组间比较用t检验。

　　2 结 果

　　2.1 治疗前后ESS、ADL、APACHE Ⅱ和CRP比较

　　治疗7 d后,A组的各项指标较治疗前有显著差异,其中ESS和ADL有显著升高(P<0.01,P<0.05),APACHE Ⅱ和CRP有显著下降(P<0.05),A组的ESS和APACHE Ⅱ与B组比较有显著差异(P<0.05),B组的各项指标较治疗前无明显变化;在治疗14 d后,B组的各项指标才较治疗前出现显著差异,而同期A组的各项指标与B组比较均有显著性差异(见表1)。表1 治疗前后ESS、ADL、APACHE Ⅱ和CRP比较(略)

　　2.2 不良反应

　　A组有3例出现皮疹,2例谷氨酸转氨酶(ALT)轻度升高,未予特殊处理均自行恢复。

　　3 讨 论

　　急性脑梗死局部血管闭塞后,梗死中心区细胞迅速死亡,其周围半暗带血流不同程度下降并引发缺血级联反应。卒中后发生的缺血再灌注过程可产生大量自由基,氧自由基的释放又会启动更多自由基的生成,如超氧化物、过氧化氢和羟自由基的形成将导致脂质膜的过氧化损伤、蛋白质氧化和DNA损伤,自由基损伤是引起水肿形成和细胞凋亡的主要原因。

　　依达拉奉的主要成分为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮,药效学研究及动物实验证实,依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂及抗氧化剂,能通过多个途径减少自由基的产生。由于依达拉奉是一种小分子量自由基清除剂,具有亲脂基团,血脑屏障穿透率约为60%,静脉给药后可在脑内迅速达到有效治疗浓度。它通过清除脑缺血后增加的毒性自由基,减轻自由基对组成细胞磷脂膜的多聚不饱和脂肪酸的氧化损伤;抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性,刺激前列环素的生成;抑制脂质过氧化反应,减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿;减少炎症介质白三烯的生成,降低羟自由基的浓度,缩小缺血半暗带发展成梗死的体积,并抑制迟发性神经元死亡;还能防止血管内皮细胞损伤〔4〕。本研究结果,依达拉奉治疗老年急性脑梗死患者ESS和ADL较治疗前有显著改善,且较对照组改善明显。

　　CRP是一个重要的急性相反应蛋白,其水平不受年龄、性别、贫血及妊娠的影响。脑梗死患者CRP的水平均高于对照组,而且CRP升高的水平越明显,其脑梗死的临床症状越严重,预后越差,后遗症相对越严重。CRP水平与疗效亦有相关性〔5〕。本研究采用的另一指标APACHE Ⅱ评分是兼顾了患者的全身生理学指标、实验室检查和既往健康状况的一种评分方法,是评定各类危重病患者包括急性脑梗死病情严重程度及预测患者预后的较为科学、客观、可信的评分系统〔6〕。本研究中经过依达拉奉治疗后,患者APACHE Ⅱ评分和CRP较治疗前及对照组均有明显下降,从而表明依达拉奉对老年急性脑梗死患者的良好疗效。依达拉奉的主要不良反应有皮疹和转氨酶升高,但例数较少,程度较轻,能自行缓解。

　　【参考文献】

　　1 王伊龙,刘丽萍,艾 青,等.2006年第31届美国国际卒中会议纪要〔J〕.中华内科杂志,2006;45(6):513-4.

　　2 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志,1996;29(6):379-80.

　　3 中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)〔J〕.中华神经科杂志,1996;29(6):381-3.

　　4 Edaravone Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger，edaravone(MCI-186),on acute brain infarction〔J〕.Cerebrovasc Dis,2003;15(3):222-9.

　　5 何文贞,方玉珊,郑俊忠.脑梗死患者血清C-反应蛋白含量的研究〔J〕.中国老年学杂志,2006;26(5):687-8.

　　6 王大力,赵晓晶,苏 民,等.急性生理及慢性健康状况评分Ⅱ对急性脑梗死患者的预后界值探讨〔J〕.中华神经科杂志,2006;39(2):136-7.