作者：丁为秀,李洁,谢晓曼,何贤明,张海峰　　作者单位：六安市人民医院小儿重症监护科(P/Nicu)

　　【摘要】目的观察国产肺泡表面活性物质(珂立苏)联合鼻塞式持续气道正压通气(N-CPAP)预防早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)的效果。方法 将18例孕32周前出生且在出生后6 h内入NICU的早产儿，在常规治疗的基础上，经气管插管滴入珂立苏后拔管，联合N-CPAP辅助呼吸，观察应用珂立苏前、后血气分析指标(动脉氧分压及二氧化碳分压)的变化、X线胸片的变化以及N-CPAP参数的变化(氧浓度、呼气末正压)。结果 应用珂立苏联合N-CPAP预防RDS,可明显改善血气指标及氧合情况;N-CPAP参数(FiO2、PEEP)明显下调。结论 珂立苏联合N-CPAP预防RDS疗效确切，可明显改善血气指标及氧合状况、下调N-CPAP所需的参数、缩短N-CPAP使用的总时间。

　　【关键词】 肺泡表面活性物质;早产儿;呼吸窘迫综合征

　　Clinical obserration on domestic(China) pulmonary surfactant-Calsurf joint with N-CPAP for respiratory distress syndrome in premature infants

　　Ding Weixiu, Li Jie, Xie Xiaoman, et al

　　Children Intensive Care Therapy of Lu'an People's Hospital, Lu'an 237005, China

　　[Abstract] Objective To observe the effect of domestic(China) pulmonary surfactant-Calsurf, joint with n-CPAP in preventing premature infants from Respiratory Distress Syndrome(RDS).Methods Select 18 cases of premature infants before 32 weeks gestational age who were admitted to NICU within 6 hours after birth. Based on conventional treatment, we remove the tube after Calsurf being instilled into the trachea and the n-CPAP ventilation was set. Then we observe the changes of the blood gas analysis elements-PO2 & PCO2, X-ray of chest and the parameter of n-CPAP (FiO2 &PEEP).Results Calsurf joint with n-CPAP can significantly improve blood gas analysis indications of blood gas analysis and PO2. It can also improve the x-ray of chest and meanwhile reduce the parameter of n-CPAP(FiO2 &PEEP).Conclusion It is effective to use Calsurf joint with n-CPAP to prevent premature infants from respiratory distress syndrome(RDS). It can significantly improve blood gas analysis & PO2 and meanwhile reduce the parameter of n-CPAP. As a result, total time of n-CPAP can be shortened.

　　[Key words] The alveolar surface active substances;Premature;Respiratory distress syndrome第31卷第6期2010年6月

　　早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)是早产儿死亡的主要原因。肺泡表面活性物质联合鼻塞式持续气道正压通气(N-CPAP)在预防治疗早产儿RDS方面取得了确切的疗效。目前国内外均在推广应用。我院NICU自2009年3～11月对18例孕32周前出生且在出生后6 h内入住的早产儿，在常规治疗的基础上，给予气管插管滴入国产肺泡表面活性物质珂立苏后拔管，联合N-CPAP辅助呼吸，取得了较好的效果。现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象选择

　　2009年3～11月在我院NICU住院的早产儿，其中符合孕32周前出生，且在生后6 h内入住的早产儿共有18例，男性10例，女性8例，孕28～30周为8例，孕30～32周为10例，体质量1 000～1 499 g为8例，1 500～2 499 g为10例。

　　1.2 方法

　　1.2.1 药品

　　由北京双鹤药业提供，珂立苏(calsurf)，为从新生小牛肺灌洗液制备的冷冻干粉，70 mg/瓶。

　　1.2.2 给药方法

　　用药前以2 ml灭菌注射用水注入70 mg冷冻干粉小瓶内，震荡使成混悬液，按剂量70 mg /kg经气管插管内注入，注药后经复苏气囊手控通气1 min。

　　1.3 观察指标

　　1.3.1 血气指标(PaO2、PaCO2)

　　应用珂立苏前及应用后4 h、12 h、24 h采动脉血进行血气分析检查。

　　1.3.2 N-CPAP应用参数

　　珂立苏应用前及应用后4 h、12 h、24 h，在采血检查血气的同时记录N-CPAP参数(FiO2、PEEP)。

　　1.4 统计学方法

　　计量资料以均数±标准差(±s)表示，用药前、后采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　18例符合条件的早产儿，采用经气管插管滴入珂立苏后4 h复查动脉血气指标，有16例早产儿低氧血症有明显改善，二氧化碳分压明显降低;有16例早产儿在应用珂立苏后4 h均下调氧浓度;N-CPAP所需参数在应用珂立苏后4 h仅2例PEEP维持在原有水平，余16例均下调PEEP 1 cmH2O，12 h后仅2例因氧合情况差，改上有创机械通气。珂立苏应用前、后动脉血气氧分压 、二氧化碳分压的变化与比较，珂立苏应用前、后N-CPAP FiO2、PEEP参数的变化与比较

　　3 讨论

　　早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)是早产儿死亡的主要原因，早期的干预治疗是促使肺发育成熟、降低病死率的关键。国外20世纪90年代已普遍应用肺表面活性物质(PS)来防治RDS，将病死率由60%降至20%左右[1]。国内应用较多且疗效肯定的是产前应用肾上腺皮质激素来进行预防RDS的发生，某些单位近年来开始使用肺表面活性物质来预防、治疗RDS的发生[2]。引起早产儿RDS的原因是PS的缺乏，而PS的合成和分泌与胎龄成正比。因胎龄愈小，早产儿RDS的发生率愈高，同时宫内窘迫及产时窒息均因长期缺氧而降低PS的合成和分泌，从而影响胎儿肺的发育[3]。早产儿因肺泡表面活性物质缺乏，容易造成肺泡萎陷、肺不张，应用持续气道正压通气(CPAP)可使肺泡保持正压，不至于萎陷，从而能改善患儿通气和换气功能。CPAP应用于临床已有30年历史，具有很多优点，相对无损伤，易安装维持，呼吸道内阻力较气管插管低，没有或很少有机械通气的缺点以及感染、气压伤、颅内出血等[4]。而N-CPAP吸入气体经加温、湿化处理后，最接近呼吸道生理状态，保护了呼吸道黏膜纤毛的功能，有利于排痰，维持呼吸道的通畅，同时加强气道护理，定时翻身、拍背、吸痰，并做好无菌操作，能促进CO2排出，减少肺部感染的发生，降低了呼吸机相关性肺炎的发生率[5]。

　　本试验采用国产PS制剂珂立苏联合N-CPAP预防早产儿RDS取得了较好的效果。18例符合条件的早产儿，采用经气管插管滴入珂立苏后4 h复查动脉血气指标，有16例早产儿低氧血症有明显改善，二氧化碳分压明显降低;16例早产儿在应用珂立苏后4 h下调氧浓度，同时患儿的发吭、呻吟、呼吸困难症状亦明显得到了改善，表明外源性PS应用后可稳定肺泡，防止肺泡进一步萎陷，从而快速改善氧合。18例早产儿N-CPAP所需参数在应用珂立苏后4 h仅2例PEEP维持在原有水平，余16例均下调PEEP 1 cm H2O，12 h后仅2例因氧合情况差，改上有创机械通气。珂立苏预防RDS的效果在影像学方面也得到了证实。18例早产儿有13例完成了珂立苏应用前及应用后4 h、12 h、24 h的胸片X线摄片检查，从动态肺部X线的变化中，发生RDSⅢ、Ⅳ级X线改变的仅2例，表明珂立苏预防治疗RDS，可明显改善肺泡萎陷及肺不张的情况。国内刘光辉[6]曾报道11例RDS应用PS治疗后有8例肺部X线显示双肺野透亮度明显改善。本试验表明，尽早使用珂立苏联合N-CPAP可使X线Ⅰ、Ⅱ及部分Ⅲ级RDS患儿取得满意的疗效，减少了应用有创机械通气的机会，从而减少了呼吸机相关性肺损伤及肺炎的发生率，降低了医疗成本及家庭费用。由于应用有创呼吸机可带来多种不良影响，为减少有创呼吸机的应用，近年来国内外均报道，在中度病情RDS患儿，经气管插管给PS后随即拔管，用N-CPAP维持，可取得良好效果[7]。韩海峰[8]曾报道从气管插管内滴入PS联合N-CPAP用于预防RDS，可减轻病情，避免机械通气，缩短氧疗时间，减少早期及后期并发症。唐军[9]报道34例胎龄28～32周生后8 h内早期气管内滴入珂立苏可减少RDS的发生率，减少呼吸机的应用，降低病死率，改善早产儿预后。

　　总之，应用国产PS珂立苏联合N-CPAP技术操作简便易行，安全无创，在预防早产儿RDS方面疗效确切，可减少对有创呼吸机的需要，降低呼吸机相关性肺炎发生率，从而降低医疗成本及家庭费用，并能进一步改善氧合，缩短氧疗时间、改善RDS临床进程，降低RDS病死率，提高治愈率，值得临床推广应用。

　　【参考文献】

　　[1]吴瑞萍，胡亚美，江载芳.实用儿科学.6版.北京：人民卫生出版社，1998：452-455.

　　[2]高树辉，周杰，朱晓玲.肺表面活性物质治疗早产儿肺透明膜病14例.中国当代儿科杂志，2002，4(2)：137-13.

　　[3]金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学.北京：人民卫生出版社，1990：350-359.

　　[4]黄建伟，何乃强.鼻塞式CPAP在50例极低出生体重儿的临床应用分析.中国当代儿科杂志，2000,2(4)：291.

　　[5]黄润忠，黄建伟，苏永棉，等.肺表面活性物质及鼻塞CPAP治疗早产儿呼吸窘迫综合征.中国妇幼保健，2004,19(8)：83.

　　[6]刘光辉.肺泡表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床探讨.实用全科医学，2006,4(5):525-526.

　　[7]胥洪娟，郑达，黄润忠.肺表面活性物质联合鼻塞式持续气道正压通气治疗早产儿肺透明膜病.中国小儿急救医学，2006,16(5):420-422.

　　[8]韩海峰.肺表面活性物质预防早产儿呼吸窘迫综合征效果观察.儿科药学杂志，2008,14(6):18-20.

　　[9]唐军.早期应用珂立苏预防早产儿呼吸窘迫综合征的临床观察.医药论坛杂志，2009,30(1):76-77.